疾病の成り立ちと回復の促進 第37回（薬剤） [疾病の成り立ちと回復の促進]
b) 高血圧治療薬
ア）利尿降圧薬(りにょうこうあつやく)
・ Na+と水の尿中への排泄を増すことにより血圧を下げます。
・ 副作用としては、早期では脱力感。長期使用で低カリウム血症、糖尿病、高尿酸血症、高脂血症の悪化があります。
イ）カルシウム拮抗薬(きっこうやく)
・ 末梢血管の抵抗を下げて血圧を下げる。現在最も使われる薬剤の１つです。
ウ）ACE阻害薬(そがいやく)（アンギオテンシン変換酵素阻害薬）とAT1受容体拮抗薬(じゅようたいきっこうやく)
・ レニン（腎から出るホルモン）→アンギオテンシン→アルドステロンのサイクルで血圧が上昇する系になっています。 これを抑制することで、血圧を下げるものがこの群の薬剤です。
・ インスリン感受性の改善効果があるといわれ、使用頻度が高まっています。
・ ACE阻害薬としてはカプトリル、エナラプリル、リシノプリルがあり、AT1受容体拮抗薬としてはロサルタン、バルサルタン、オルメサルタンがあります。
エ）アンギオテンシン変換酵素阻害薬と利尿薬またはＣａ拮抗薬との合剤
オ）β遮断薬
カ）α１受容体遮断薬
キ）交感神経系抑制薬
c) 心不全治療薬と強心薬
ア）心不全とは？
・ 心不全とは何らかの原因で心臓のポンプ機能が低下して心臓の拍出量が減少した状態をいいます。
イ）強心配糖体(きょうしんはいとうたい)、ジギタリス
・ 代表はジゴキシン、ジギトキシンで、ジギタリスという植物の葉に含まれる物質です。
・ 代謝： ジゴキシンは90％近くがそのまま腎臓から排泄されます。 ジキトキシンは肝臓でグルクロン酸抱合を受け胆汁中に排泄されますが、腸内細菌によってグルクロン酸がはずれ、再び腸から吸収されます（腸肝循環〈ちょうかんじゅんかん〉）。 このためジギトキシンの血中半減期は約７日と長くなります。
・ 薬理作用： 心筋収縮力の増強、徐脈。
・ 適応： うっ血性心不全、不整脈
・ ジギタリス中毒： 不整脈（２段脈、徐脈）、重篤なものとして多源性心室性期外収縮、心室頻拍、心室細動などへの移行があります。 消化器症状（食欲減退、悪心、下痢など）も伴うことがあります。
ウ）その他の強心薬
・ イソプロテレノール、アドレナリン、ノルアドレナリン、ドパミン、ドブタミンなどのβアゴニストは急性心不全、心原性ショックには使われます。
・ ホスホジエステラーゼ阻害薬
d) 不整脈治療薬
ア）I群（Na+チャンネル遮断薬）
・ Ia群： キニジン、プロカインアミド など
・ Ib群： リドカイン、メキシレチン など
・ Ic群： プロパフェノン、フレカイニド など
イ）II群（β受容体遮断薬）： プロプラノロール など
ウ）III群（K＋チャンネル遮断薬）： アミオダロン など
エ）IV群（血管選択性のないCa拮抗薬）： ベラパミル など
［設問］ 末梢血管の抵抗を下げて血圧を降下させる薬剤を一つ選べ。
イ 利尿降圧薬
ロ カルシウム拮抗薬
ハ ＡＣＥ阻害薬
ニ AT1受容体拮抗薬
ホ β遮断薬 正解 （ロ）
［設問］ ＡＴ１受容体拮抗薬であるものを一つ選べ。
イ ヒドロクロロチアジド
ロ カプトリル
ハ ロサルタン
ニ カルべジロール
ホ アムロジピン 正解 （ハ）
［設問］ 腸肝循環にのるため、半減期が長くなる強心薬はどれか？ 一つ選べ。
イ ジギトキシン
ロ ジゴキシン
ハ インドメタシン
ニ クロルプロマジン 正解 （イ）
［設問］ 不整脈治療に使われるＮａ+チャンネル遮断薬はどれか？
イ プロプラノロール
ロ アミオダロン
ハ べラパミル
ニ プロカインアミド 正解 （ニ）
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